作业习题
药 物 动 力 学 习 题
1. Following the intravenous administration of 250mg of Phenytoin to 12 human subjects, the mean plasma concentration versus time data presented below was obtained:
| t (h) : | 2 | 4 | 8 | 12 | 24 | 48 |
| C (mg/ml): | 5.04 | 4.68 | 4.00 | 3.46 | 2.21 | 0.90 |
Plot these data and estimate the apparent volume of distribution (V) and the overall elimination rate constant (k) for Phenytoin. Determine the biologic half-life .
2. Consider the following data obtained after IV administration of 250mg of a penicillin derivative. Calculate t1/2 , k, V, CL.
| t (h) : | 0.25 | 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | 2.5 | 3.0 |
| C(mg/ml): | 6.85 | 4.89 | 2.45 | 1.2 | 0.60 | 0.30 | 0.15 |
3. 100mg of a drug is injected intravenously into a human subject. The drug rapidly distributes into a human subject. 8 hours after the injection the plasma level of the drug is 2.8mg/ml. 16 hours after injection the plasma level of drug is 1.4mg/ml.
Calculate: 1) biological half-life of the drug
2) elimination rate constant
3) volume of distribution
4) plasma clearance
4. For the patient below it is desired to achieve an initial plasma concentration of the antibiotic of 60mg/ml, What dose should be used? (X0iv=250mg)
| t (h) : | 0.5 | 1.0 | 2.0 | 4.0 | 8.0 | 12.0 | 24.0 |
| C(mg/ml): | 39.3 | 36.0 | 30.0 | 21.7 | 11.1 | 5.62 | 0.74 |
5. A drug is administration to a 70kg patient by means of a constant rate iv infusion at a rate of a 0.5mg/min. The drug has a biological half-life of 4.5 hours , appears to distribute into a volume of 3L.
a) Calculate the steady state plasma levels achieved with the infusion.
b) Calculate the time taken to reach 95% and 99% of the steady state level.
6. 给1个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下：
| t(h) | 0.25 | 0.5 | 1.0 | 3.0 | 6.0 | 12.0 | 18.0 |
| C(mg/ml) | 8.22 | 7.88 | 7.26 | 5.16 | 3.08 | 1.12 | 0.40 |
求：(1)消除速率常数，表观分布容积，半衰期，消除率。
(2)描述上述血药浓度的方程。
(3)静脉注射后10h的血药浓度。
(4)该药消除90%需多少时间？
(5)该药的血药浓度低于2mg/ml时无效，它的作用时间有多长？
(6)如果将药物剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？
7. 氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后有50%的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期是多少？
8. 某药半衰期为8小时，表观分布容积为0.4L/kg，体重60kg的患者静脉注射600mg，注射后24小时，消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？
9. 某药作静脉滴注，持续8h后停止滴注，测得血浓数据如下：
| t(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 |
| C(mg/ml) | 1.81 | 3.30 | 5.51 | 6.99 | 7.98 | 5.35 | 3.59 | 2.40 |
请列出：1) 0~8h 的血浓对时间的关系式
2) 8h 以后的血浓对时间的关系式
10. 四环素的t1/2=9h, V=101L. 如以每分钟20mg速度滴注，并希望达到血药浓度的范围为1.25~5ug/ml，问滴注时间以不超过多少时间为宜？又至少应滴注多久？
11. 已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为100L，现以每小时150mg的速度静脉滴注，求滴注10h的血药浓度是多少？稳态血药浓度多大？达到稳态95%所需时间多少？如静脉滴注6h终止滴注，终止后2h的血药浓度多大？
12. 某药t1/2=50h，V=60L，如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg，问静脉滴注4h的血药浓度为多少？
13. 有一单室模型特征的药物，口服500mg后，其血浓－时间曲线数据如下：
| t (h) : | 0.5 | 1.0 | 2.0 | 4.0 | 8.0 | 12.0 | 18.0 | 24.0 | 36.0 | 48.0 | 72.0 |
| C(mg/ml) : | 5.36 | 9.95 | 17.18 | 25.78 | 29.78 | 26.63 | 19.40 | 13.26 | 5.88 | 2.56 | 0.49 |
1) 试求消除速度常数、并用残数法求ka
2) 试求tmax、Cmax 3)假定F=1，求V，CL
14. 某患者口服100mg某抗生素后，从血药浓度－时间数据拟合的如下药物动力学方程：
式中C的单位是mg/ml，t的单位是h。试计算tmax，Cmax，t1/2。
15. 试用Wagner-Nelson公式计算ka
| t (h) | 1 | 2 | 3 | 5 | 7 | 9 | 12 | 18 | 24 | 36 | 48 | 60 | 72 |
| C(mg/ml ) | 1.88 | 3.05 | 3.74 | 4.21 | 4.08 | 3.70 | 3.02 | 1.86 | 1.12 | 0.4 | 0.14 | 0.05 | 0.02 |
16. 氨基甲酸氯酚醚的ka=1.04h-1，k=0.16h-1，求tmax。
17. 某药作单剂量静脉注射，测得其t1/2=10h，现以每隔6h静注一次，每次剂量为400mg，已测得第二次注射前的血浓为14mg/ml。求稳态时的最低血浓。
18. 某药100mg快速静注，已知其表观分布容积为10 L，k=0.072h-1，体内最低有效浓度为5.5mg/ml。问给药后6h的血药浓度是多少？给药后多少小时应第二次给药？
19. 一种药物，生物半衰期为2h，V为40L，如以每小时静脉推注200mg时，估算注射第三次后第一小时的血药浓度。
20. 一个体重70kg的病人，每8h静脉注射给药，剂量为100mg。已知此药的表观分布容积为体重的60%，生物半衰期为12小时，求：1)达稳态时最大血药浓度，最小血药浓度及平均稳态血药浓度。2)积蓄因子，波动百分率，达95%稳态血浓所需时间。
21. 以每3小时给予200mg (k=0.23h-1)时，首剂量应为多少才能使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等？
22. 一种抗生素，其消除半衰期为3h，表观分布容积为体重的20%，治疗窗为2~10mg/ml，该药以静脉注射给药时，
(1) 计算68岁体重为80kg肾功能正常患者，以每8h给药一次，其最高血药浓度(达稳态时)不超过10mg/ml，每次注射剂量应为多少？
(2) 按上述方案给药达稳态时最低血药浓度为多少？
(3) 如要求达稳态时血药浓度在治疗窗范围以内，则给药方案应如何？
23. 试计算某药首次口服后，重复给药6次后及达稳态到达最大血浓的时间及其浓度，并作比较。该药C0=100ug/ml，ka=1.0455h-1，k=0.1725h-1，t=6h。
24. 一药物静注100mg后，于不同时间测得的尿药浓度如下：
| t (h) | 1 | 2 | 3 | 6 | 12 | 24 | 36 | 48 | 60 | 72 |
| Xu(mg) | 4.02 | 7.77 | 11.26 | 20.41 | 33.88 | 48.63 | 55.05 | 57.84 | 59.06 | 59.58 |
用速率法和总量减去法求k，ke。
25. 一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时间间隔从尿中收集的原形药物量如下：
| T(h) | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 3 | 6 | 12 |
| 药物量(mg) | 75 | 55 | 40 | 30 | 40 | 40 | 10 |
试求k，t1/2，ke和24h的累积排出药量。
26. 根据利眠宁的静注参数，计算它的k10，k12，k21及Vc，静注剂量为25mg。
C=3.18e-0.31t+1.02e-0.0575t
27. 静脉注射100mg某药后，测得血药浓度数据如下：
| t(h) | 0.25 | 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | 4.0 | 8.0 | 12.0 | 16.0 |
| C(mg/ml ) | 43 | 32 | 20 | 14 | 11 | 6.5 | 2.8 | 1.2 | 0.52 |
求：a、b、A、B、k10、k12、k21、CL、C0、Vc、t(1/2b)、AUC。
28. 静脉注射75mg氨吡酮后，由血药浓度数据获得该药的药物动力学方程如下：
(C单位为mg/ml ，t单位为h)
求：Vc、k10、k12、k21、t(1/2b)及静脉注射后3小时的血药浓度。
29. 已知茶碱的a=6.36 h-1，b=0.157 h-1，k10=0.46 h-1，k21=2.16 h-1，Vc=0.142L/kg。某60kg体重的受试者，以0.656mg/(kg×h)速度静脉滴注，计算滴注10h的血药浓度。
30. 口服400mg某药后，测得血药浓度如下：
| t(h) | 0.1 | 0.3 | 0.5 | 1.0 | 2.5 | 5.0 | 7.5 | 10 | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 | 60 |
| C (mg/ml ) | 4.7 | 13.2 | 20.8 | 36.3 | 61.4 | 68.1 | 61.1 | 52.2 | 27.5 | 21.1 | 16.9 | 11.4 | 8.2 | 5.9 |
求：a、b、L、M、N、k10、k12、k21、t(1/2b)、AUC。
31. 血药浓度时间关系式的零阶矩及一阶矩的表示式及求算方法如何？
32. 何谓平均滞留时间(MRT)？不同给药途径的平均滞留时间有何区别？
33. 一种药物以静脉注射500mg，求得AUC为20(mg/L)×h、AUMC为100(mg/L) ×h2。求算该药MRT、Cl及VSS。
34. 某药具单室模型与非线性消除，静脉注射后获得以下血药浓度数据：
| t(h) | 1 | 2 | 3 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | 24 |
| C(mg/ml ) | 111 | 103 | 94 | 85 | 50 | 16.4 | 4.9 | 1.5 | 0.45 |
求非线性消除动力学参数Vm与Km。
35. 某药进行生物利用度试验，静注溶液剂量300mg，口服胶囊剂量350mg，实验数据如下：
| 给药途径 | 静注 | 口服 | 给药途径 | 静注 | 口服 |
| 剂量 | 300mg | 350mg | 剂量 | 300mg | 350mg |
| 剂型 | 溶液 | 胶囊 | 剂型 | 溶液 | 胶囊 |
| 时间 (h) | C (mg/ml) | C (mg/ml) | 时间 (h) | C (mg/ml) | C (mg/ml) |
| 0 | 30 | 0 | 9 | 11.5 | 7.60 |
| 1 | 27 | 3.30 | 13 | 7.6 | 6.20 |
| 2 | 24.5 | 6.25 | 15 | 6.2 | 4.50 |
| 3 | 22 | 8.40 | 18 | 4.5 | 2.95 |
| 5 | 17.55 | 11.00 | 22 | 2.95 | 2.1 |
| 7 | 14.5 | 10.00 | 25 | 2.1 | |
求绝对生物利用度。
36. 8名受试者交叉服用400mg某药的片剂与胶囊剂后，获得的AUC列于下表。
| 受试者 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 周期 | T/R | R/T | T/R | R/T | R/T | R/T | T/R | T/R |
| 片剂AUC(h×mg/ml) | 341 | 280 | 337 | 262 | 330 | 302 | 356 | 271 |
| 胶囊剂AUC(h×mg/ml) | 305 | 327 | 345 | 318 | 304 | 269 | 310 | 228 |
请作生物等效性评价。
37. 某药物的表观分布容积是10L，半衰期是3.5h，希望得到的治疗血药浓度是20mg/ml，请设计一天给药二次的控释制剂的药物释放速率，若不需负荷剂量，则所需的剂量是多少？
38. 病人的体重为70kg，给某一药，口服后吸收百分数为85%，表观分布容积为140 L，消除半衰期为3.5h，若每6h给一次药，要达到平均血药浓度为0.4mg/ml，应给剂量多少？
39. 某药物需静滴剂量为500mg，3h内滴完，给药间隔为8h。这样的方案是否能使药物的平均稳态血药浓度达10mg/ml，而且是否能保证达稳分数在80%。(已知k=0.2h-1，V=20L)
40. 患者体重60kg，服用某药，每次给药1g，测得t1/2=6h，有80%的药物以原形从肾排出，经过一段时间后，又发现肌酐清除率下降为40ml/min，显示肾衰竭现象，问应如何调整患者的剂量？(设正常Clcr=120mg/min)
41. 给肾衰竭病人在间隔6h，两次静注200mg某抗生素，在第6h及第12h分别测得血药浓度为3.6mg/ml和6.1mg/ml，若该药有效治疗浓度为15mg/ml，200mg的剂量是否适宜，应如何调整。
42. 普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4~8mg/L，正常人的消除半衰期为3h。某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml/min，当以100mg/h的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为5mg/L，试计算欲保持该患者血药浓度在4~8mg/L时，口服普鲁卡因酰胺的给药方案。已知S=0.87(S为盐基比例)，F=1，V=2L/kg。
43. 一位32岁，体重80kg的男性癫痫患者，每日给予苯妥英钠300mg治疗时，稳态血药浓度为8mg/L，癫痫不能控制，当剂量增大至每日350mg时，稳态血药浓度为20mg/L，此时出现中枢神经系统副作用，假设患者肝、肾功能正常。
A. 试计算该患者的表观Vm与Km。
B. 如欲使稳态血药浓度达到15mg/L，应如何进行剂量调整？
44. 一35岁的男性患者，体重76.6kg，单剂量注射某抗生素后，测得该药物的体内半衰期为3h，V=196ml/kg，已知该抗生素的有效血药浓度为15mg/ml。试计算：
A. 确定多剂量注射给药和多剂量口服给药方案(t=6h，F=0.9)
B. 假如每6h口服375mg，计算平均稳态血药浓度。
C. 若口服500mg片剂，给药时间间隔t如何调整？
D. 若每8h口服500mg，临床上是否合理？
